Fertilitate. Microbiomul vaginal ca analiză de rutină în investigațiile de fertilitate
Studii recente demonstrează că femeile infertile au o microbiotă vaginală diferită, atât în tractul genital inferior, cât și în tractul genital superior.
Infertilitatea este definită ca dificultatea pentru un cuplu de a rămâne însărcinată după un an de contact sexual regulat și fără utilizarea vreunei metode contraceptive. Se estimează că această afecțiune afectează 1 din 7 cupluri.
Dintre cauzele probabile ale stării de infertilitate, factorii legați de femeie sunt responsabili pentru 35-40% din cazuri. Factorii includ:
- modificari hormonale,
- ocluzie tubară,
- boli uterine,
- vârsta maternă și
- boli sistemice sau genetice.
Un alt fapt relevant este că în aproximativ 35% dintre cupluri, cauzele infertilității rămân inexplicabile sau idiopatice, în ciuda unei evaluări amănunțite.
Lucrări recente au arătat că femeile infertile au o microbiotă vaginală diferită, atât în tractul genital inferior, cât și în cel superior, în comparație cu microbiota femeilor fertile.
Ce știm deja despre subiect?
Știm că microbiomul vaginal joacă un rol important în protejarea sănătății femeilor împotriva diverșilor agenți patogeni, fie că sunt fungici, bacterieni sau virali. Microbiota formează prima barieră împotriva mediului extern din tractul reproducător inferior.
În microbiomul vaginal, Lactobacillus domină comunitatea microbiană și sunt asociate în mod obișnuit cu sănătatea tractului genito-urinar . Lactobacillus produc acid lactic și protejează vaginul menținând pH-ul scăzut , un factor care împiedică creșterea majorității bacteriilor.
Potrivit studiilor și experților, microbiota vaginală, atunci când este compusă exclusiv din Lactobacillus , configurează cel mai bun scenariu pentru un transfer de embrioni cu succes .
Provocări ale microbiomului endometrial
Creșterea dovezilor susține prezența microorganismelor în cavitatea uterină , care anterior era considerată sterilă. Cu toate acestea, studiile indică faptul că are o microbiotă specifică, cu o densitate între 100 și 1000 de ori mai mică și dominată de o mare varietate de specii bacteriene și diferite tulpini de Lactobacillus .
Microbiota uterină a fost propusă pentru a modula funcțiile celulelor endometriale, precum și a sistemului imunitar local și pentru a preveni infecțiile uterine.
În perioada preimplantare , bacteriile și fragmentele bacteriene pot declanșa un răspuns imun-inflamator mediat de citokine proinflamatorii, fapt care apare și în timpul achiziției recepției endometriale. Acidul lactic, produs de Lactobacillus , favorizează receptivitatea endometrială și invazia blastocistului, susținând ipoteza că abundența de Lactobacillus este importantă pentru obținerea sarcinii .
Nu există încă un consens cu privire la configurația microbiomului endometrial sănătos, deoarece unele studii nu au găsit o predominanță a Lactobacillus în această locație. Analiza microbiomului endometrial este o provocare atât din cauza încărcăturii bacteriene scăzute prezente, cât și din cauza metodei de colectare a materialului, care poate fi contaminat de microbiota vaginală și cervicală. Mai multe studii au încercat să analizeze acest material, însă, cu rezultate incongruente. În ciuda acestui fapt, se sugerează că Lactobacillus , atunci când este mai mare, indică un mediu uterin sănătos.
Sunt sugerate unele ipoteze cu privire la colonizarea tractului genital superior .
- Probabil, microbiota din această regiune este derivată din vagin pe o cale ascendentă . Comunicarea dintre vagin și uter poate fi facilitată sau inhibată de contracțiile peristaltice, consistența lichidului cervical, epiteliul cervical și răspunsul imunologic. O publicație a demonstrat că femeile cu vaginoză bacteriană au avut o încărcătură bacteriană crescută în tractul genital superior.
- O altă ipoteză susține că această colonizare poate avea originea hematogen din tractul gastrointestinal, căile respiratorii și cavitatea bucală. Se are în vedere și transferul de microorganisme după proceduri ginecologice.
Studiul microbiomului vaginal și endometrial la pacienții cu infertilitate este extrem de important datorită interferenței acestor microorganisme în succesul implantării embrionului în timpul terapiei de reproducere asistată . Asocierea dintre modificările microbiomului vaginal și eșecul implantării embrionului este mai împletită decât legătura dintre microbiomul vaginal și avortul spontan recurent.
Ce arată studiile?
Un studiu prospectiv observațional multicentric a secvențiat mostre de lichid endometrial și biopsii de la 342 de pacienți supuși unui tratament de reproducere asistată, în momentul primirii embrionului. Ei au descoperit o proportie crescuta de Lactobacillus si bacterii comensale la pacientele care au avut o sarcina de succes.
La pacienții cu rezultate adverse - avort spontan sau neconcepție - s-au găsit Bifidobacterium, Chryseobacterium, Haemophilus, Klebsiella, Neisseria, Staphylococcus, Streptococcus, Gardnerella și Atopobium , ultimele două fiind asociate cu vaginoza bacteriană . Acest studiu sugerează valoarea potențială a speciilor bacteriene ca biomarkeri pentru a prezice succesul reproducerii asistate înainte de transferul de embrioni.
Moreno și colaboratorii au comparat microbiota endometrului și vaginală între femei sănătoase și fertile. Au găsit un profil similar în 80% din cazuri. Lactobacillus au fost cei mai abundenți (71,1%), urmați de Gardnerella , Bifidobacterium , Streptococcus și Prevotella (12,6%, 3,7 % , 3,2% și, respectiv, 0,9%). Această publicație a oferit o clasificare pe specii :
- Lactobacillus dominant (>90% Lactobacillus ) și
- Lactobacillus non-dominant (<90% Lactobacillus și >10% alte bacterii).
În scopul corelării microbiotei vaginale cu succesul sau nu al fertilizării in vitro sau al fertilizării in vitro cu injecție intracitoplasmatică de spermă, un grup de cercetători a analizat microbiota vaginală a 192 de femei.
Femeile care au avut o abundență scăzută de Lactobacillus în proba vaginală au avut mai puțin succes în implantarea embrionului . Gradul de dominanță al L. crispatus a fost un factor predictiv important pentru sarcină; femeile care au avut un profil favorabil și un procent de L. crispatus < 60% au avut șanse mai mari de a rămâne însărcinate.
Pe lângă abundența de Lactobacillus , diversitatea redusă a speciilor contribuie la un transfer mai bun de embrioni . O meta-analiză a concluzionat că femeile cu disbioză vaginală au avut o șansă cu 1,4 mai mică de a rămâne însărcinate după FIV, comparativ cu femeile eubiotice.
Un alt studiu publicat în 2020 a analizat microbiomul vaginal și seminal a 23 de cupluri cu infertilitate idiopatică supuse unui tratament de inseminare intrauterină. Ei au identificat că microbiomul vaginal al femeilor cu infertilitate idiopatică era diferit de cel de control, precum și speciile de Lactobacillus prezente, L. crispatus fiind asociat cu rate mai mari de succes în inseminarea intrauterină. Autorii sugerează includerea analizei microbiomului vaginal în investigația de rutină a infertilității idiopatice, înainte de a recomanda inseminarea intrauterină.
Pe scurt, microbiomul vaginal a apărut ca un factor important în reproducerea asistată în ultimii ani. Datele actuale sugerează că disbioza microbiană este asociată cu infertilitatea și poate juca, de asemenea, un rol definitiv în rezultatele FIV .
Eșecul implantării și/sau avorturile spontane recurente pot fi un semn al acestei disbioze vaginale, prin urmare, analiza microbiomului vaginal devine punctul de plecare pentru investigația diagnostică și îndrumarea terapeutică pentru femeile cu suspiciune de infertilitate.
Descoperiți testul nostru pentru detectarea microbiomului vaginal, Profil Plus + HPV
Surse:
Günther, Veronika et al. “Vaginal Microbiome in Reproductive Medicine.” Diagnostics (Basel, Switzerland) vol. 12,8 1948. 12 Aug. 2022, doi:10.3390/diagnostics12081948
Koedooder, R et al. “The vaginal microbiome as a predictor for outcome of in vitro fertilization with or without intracytoplasmic sperm injection: a prospective study.” Human reproduction (Oxford, England) vol. 34,6 (2019): 1042-1054. doi:10.1093/humrep/dez065
Punzón-Jiménez, Paula, and Elena Labarta. “The impact of the female genital tract microbiome in women health and reproduction: a review.” Journal of assisted reproduction and genetics vol. 38,10 (2021): 2519-2541. doi:10.1007/s10815-021-02247-5
Ventolini, Gary et al. “The Vaginal Microbiome: IV. The Role of Vaginal Microbiome in Reproduction and in Gynecologic Cancers.” Journal of lower genital tract disease vol. 26,1 (2022): 93-98. doi:10.1097/LGT.0000000000000646